The  Day  Afte No. 446-  Laboratorium  Komputerowego Wspomagania w Chemii

 Biuletyn cotygodniowy Laboratorium The Day After 446

Autor: Dr inż. Hieronim Piotr Janecki;      Stypendysta ZUS
Ponownie o antybiotykach!!!

 

Tak po LO to ja jestem ogólno kształcony [po obrazowaniju] chemik technolog podstawowych procesów syntezy organicznej. Potem była ogólnokształcąca blisko dwuletnia praca - w Zakładach Azotowych im. P. Findera w Chorzowie w Dziale Głównego Technologa (w tym praca na stanowisku technologa na Wytlewni Centrum od 01.06.1975 do 15.04.1976).

Następnie 2 lata "orki w laboratorium syntetycznym" w Zakładzie Produktów Naftowych -  Instytutu Eksploatacji Maszyn  Politechniki Świętokrzyskiej. Szlifowanie umiejętności syntetycznych pod czujnym okiem Dr Dominiaka w Zakładzie Produktów Naftowych a później -  Zakładzie Syntezy Związków Organicznych IMO WSI w Radomiu uwieńczone obroną doktoratu w Instytucie Chemii i Techniki Jądrowej (przy ul. Dorodnej na Żeraniu). https://www.facebook.com/photo?fbid=2542520275849349&set=a.671437362957659

Tak długa praktyka w Laboratorium skutkuje tym, że mimo przebranżowienia się w roku 1991 na Wspomaganie Komputerowe w Chemii na widok ciekawego związku chemicznego  coś w sercu drga jak na wiosnę - bo mój drugi zawód to Rolnik. Szczęśliwie od 13 lutego 2018 jestem Emerytem ale ceruję sobie na stronie Day After i od czasu do czasu obserwując otoczenie dopisuję nowe spostrzeżenia i przyczynki.

Czy afera antybiotykowa w tuczu nakładczym to fakt? Jaka jest skala procederu?  pytają redaktorzy na portalu agro W dniu 11 września o godzinie 12 w Wągrowcu przed sądem stanęła Pani Ewa oskarżona z kodeksu karnego o podanie świniom niedozwolonych środków leczniczych (ostatecznie rozprawa został jednak przełożona z powodu braku stawiennictwa jednej z osób na dzień 16 października 2019 r.) Lekiem weterynaryjnym, który został podany była norfloksacyna - lek przeciwbakteryjny z grupy fluorowanych chinolonów (fluorochinolonów).  Jak do tego doszło?  W rozmowie z nami Pani Ewa wskazuje, że od kwietnia 2018 r. współpracowała z firmą Venneker Polska w zakresie tzw. tuczu nakładczego. Jest to polski odział dużej korporacji funkcjonującej na rynku trzody chlewnej, wyspecjalizowanej przede wszystkim w obrocie tucznikiem na rynku duńskim, niemieckim i polskim.  Pani Ewa w rozmowie z nami informuje, że środek, który podawała był przedstawiony przez przedstawiciela firmy jako zakwaszacz, który należy dodawać do paszy. Mówi nam, że nie miała świadomości, iż jest to niedozwolony lek dodając, że "środek miał ten sam kolor i zapach co stosowany wcześniej zakwaszacz a butelki w których go otrzymała nie posiadały etykiet."  Chodzi o związek zwany Norfloksacyna.

norfloksacynanorfloksacyna

relacjonując dalej newsy Agro: Skąd wiadomo, że środek był niedozwolonym lekiem? Pani Ewa wskazuje, że w pewnym momencie przedstawiciel firmy sugerował nie informować służb weterynaryjnych o stosowanym środku i jednocześnie przyznał, że jest to norfloksacyna. Dlaczego Pani Ewa nadal stosowała środek? "Firma Vennekker w związku z podpisaną umową o tucz nakładczy posiadała nasze weksle in blanco i nas nimi szantażowała". Nie mieliśmy wyboru. Świnie, którym był podawany środek oddaliśmy do sprzedaży - firmie współpracującej z Vennekerem (zgodnie z umową). Hodowcy zgłosili jednak sprawę weterynarii, wskazując, iż najprawdopodobniej otrzymali od firmy wspólpracującej zabroniony środek. Zgodnie z informowacją Wojewódzkiego Inspektoratu Weterynarii w Poznaniu: „Przeprowadzone badania składu jakościowego w kierunku niedeklarowanych aktywnych farmakologicznie substancji wykazały w pobranych próbkach produktów substancje o działaniu przeciwbakteryjnym odpowiednio- w proszku: kolistynę A, kolistynę B, tiamulinę oraz jony siarczanowe, natomiast w płynie norfloksacynę. Wobec powyższych nieprawidłowości sprawę przekazano organom ścigania.” Według przeglądu opisów:Norfloksacyna – organiczny związek chemiczny z grupy pochodnych 4-chinolonu. Jest najstarszym lekiem drugiej generacji fluorochinolonów. Działa niemal wyłącznie na bakterie Gram-ujemne[3]. Stosowana jest w zakażeniach dróg moczowych, a także miejscowo w kroplach do oczu. http://leki.urpl.gov.pl/files/43_Nolicin_tabl_powl_400mg.pdf .

Podczas stosowania leku Nolicin - bo taka jest handlowa nazwa antybiotyku zawierająćego Norfloksacynę - mogą pojawić się: nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, wzdęcia, zgaga, bóle i zawroty głowy oraz wysypka. Osoby w podeszłym wieku mogą odczuwać zmęczenie, senność i splątanie. Rzadziej może wystąpić: brak łaknienia, zaburzenia smaku, zaburzenia snu, pobudzenie, zwiększona aktywność psychomotoryczna, euforia, splątanie, depresja, omamy, reakcje lękowe, szumy uszne, łzawienie, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AST, ALT) i stężenia bilirubiny, eozynofilia, osłabienie, gorączka, bóle mięśni i stawów. Mogą wystąpić zaburzenia czynności wątroby (żółtaczka, zapalenie wątroby) oraz zapalenie trzustki. Rzadko może wystąpić: rzekomobłoniaste zapalenie jelit (objawiające się ciężką uporczywą biegunką w trakcie lub po zakończeniu leczenia), którego przebieg bardzo rzadko może zagrażać życiu. Możliwa nadwrażliwość na światło, reakcje alergiczne, obrzęk naczynioruchowy, duszność, pokrzywka, zapalenie naczyń, zapalenie stawów, śródmiąższowe zapalenie nerek. Do bardzo rzadkich ale ciężkich działań niepożądanych należą: ciężkie reakcje nadwrażliwości typu anafilaktycznego: silny obrzęk naczynioruchowy (obrzęk ust, języka, gardła utrudniający oddychanie), obniżenie ciśnienia tętniczego, wstrząs anafilaktyczny a także zaburzenia w obrębie skóry i tkanki podskórnej (rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry i mogące zagrażać życiu zespół Stevensa i Johnsona oraz martwica toksyczna rozpływna naskórka). Jeżeli zauważysz pojawianie się reakcji anafilaktycznej powinieneś natychmiast szukać pomocy lekarskiej. Możliwe osłabienie mięśni, zapalenia i zerwania ścięgien (głównie ścięgna Achillesa), nasilenie objawów miastenii, niewydolność nerek, grzybice pochwy. Możliwe: zaburzenia układu nerwowego (polineuropatia, zespół Gillain i Barre, reakcje psychotyczne, drgawki, drżenia, drgawki miokloniczne, parestezje, zaburzenia widzenia) a także zaburzenia hematologiczne takie jak: niedokrwistość (w tym niedokrwistość hemolityczna), małopłytkowość, neutropenia (zmniejszenie liczby neutrofilów w morfologii krwi. U niektórych osób: zwłaszcza z istniejącymi czynnikami ryzyka, mogą wystąpić komorowe zaburzenia rytmu i zmiany w EKG (wydłużenie odstępu QTc). U dzieci: możliwe artropatie stawów.

Natomiast farmakokinetyka Norfloksacyny opisywana jest następująco: „Wchłanianie norfloksacyny następuje szybko po podaniu pojedynczych dawek 200 mg, 400 mg i 800 mg. Przy odpowiednich dawkach średnie maksymalne stężenia w surowicy i osoczu wynoszące 0,8, 1,5 i 2,4 μg / ml są osiągane około godzinę po podaniu. Efektywny okres półtrwania norfloksacyny w surowicy i osoczu wynosi 3–4 godziny. Stężenia norfloksacyny w stanie stacjonarnym zostaną osiągnięte w ciągu dwóch dni od podania. Wydalanie przez nerki zachodzi zarówno przez filtrację kłębuszkową, jak i wydzielanie kanalikowe, o czym świadczy wysoki poziom klirensu nerkowego (około 275 ml / min). W ciągu 24 godzin od podania leku od 26 do 32% podanej dawki jest wydalane z moczem w postaci norfloksacyny, a dodatkowe 5-8% z moczem w postaci sześciu aktywnych metabolitów o mniejszej mocy przeciwdrobnoustrojowej. Następnie tylko niewielki procent (mniej niż 1%) dawki jest odzyskiwany. Odzyskiwanie kału stanowi kolejne 30% podanej dawki. Dwie lub trzy godziny po pojedynczej dawce 400 mg stężenie moczu w moczu wynosi 200 μg / ml lub więcej. U zdrowych ochotników średnie stężenie norfloksacyny w moczu pozostaje powyżej 30 μg / ml przez co najmniej 12 godzin po podaniu dawki 400 mg. PH moczu może wpływać na rozpuszczalność norfloksacyny. Norfloksacyna jest najmniej rozpuszczalna przy pH w moczu wynoszącym 7,5, a większa rozpuszczalność występuje przy pH powyżej i poniżej tej wartości. Wiązanie norfloksacyny z białkami osocza wynosi między 10 a 15%. ”Cytując z ulotki dołączonej do opakowania na 2009 rok dla Noroxin. Metabolizm przebiega przez wątrobę i nerki, a okres półtrwania wynosi 3–4 godziny [63]."

dołączam literaturę uzupełniającą:[]

https://sciencenordic.com/agriculture-agriculture--fisheries-animals/cheese-waste-can-replace-antibiotics-in-pig-feed/1381492

https://www.youtube.com/watch?v=AqWPOkB89W0

https://www.youtube.com/watch?v=AzcKdvtKwz8

https://www.youtube.com/watch?v=DHhwH5TcXpo

https://www.youtube.com/watch?v=lUXJK3O3_Wg

Suplement:
Norfloksacyna zaliczana jest do:

Chinolonów

Chinolony zaś rozróżniamy następująco
I.Generacja: kwas nalidyksowy, kwas pempidynowy, cinoksacyna

II.Generacja: norfloksacyna, pefloksacyna, enoksacyna, cyprofloksacyna, ofloksacyna, lewofloksacyna, flerofloksacyna, grepafloksacyna, sparfloksacyna, klinafloksacyna, moksyfloksacyna

DZIAŁANIA UBOCZNE CHINOLONÓW: to

zaburzenia żoładkowo-jelitowe
wydłużenie odcinka QT
uszkodzenie ścięgien i chrząstki
uszkodzenie wątroby i szpiku (przeciwwskazanie, gdy ALT lub ASP > 5x)
fotosensytyzacja
wysypki skórne
zaburzenia w OUN: bóle i zawroty głowy, zaburzenia snu, pobudzenie, depresja, wydłużony czas reakcji

Syntezę Analogów Norfloksacyny opisano w https://www.hindawi.com/journals/isrn/2011/184754/

https://www.hindawi.com/journals/isrn/2011/184754/sch1/

https://www.hindawi.com/journals/isrn/2011/184754/sch2/

https://www.hindawi.com/journals/isrn/2011/184754/sch3/

oraz:

http://irjnm.tums.ac.ir/article_13271_46d5272f969a0f2c6908ddd2e8a31657.pdf

https://link.springer.com/article/10.1007%2FBF02334643

https://www.nature.com/articles/ja200826

I to by było na tyle w opisach. http://encyklopediateatru.pl/artykuly/38789/i-to-by-bylo-na-tyle

Natomiast obrazkowo wygląda to tak: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Norfloxacin_synthesis.svg

I to by było na tyle  https://www.youtube.com/watch?v=TjORPMCCACk

https://pl.wiktionary.org/wiki/i_to_by_było_na_tyle